Neulich bewertete ich eine Patientin und besprach die Behandlungsoptionen für ihre Wirbelsäulenerkrankung. Nachdem wir über frühere Behandlungen gesprochen hatten, kamen wir auf das Thema der eingenommenen Medikamente zur Schmerzlinderung.
Sie erklärte, dass sie hauptsächlich entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) verwendet, und dann erzählte sie mir, wie viel sie davon seit vielen Jahren nimmt. Sie nimmt fast 2 Gramm (2000 Milligramm) täglich ein, was etwa 9-10 Kapseln pro Tag entspricht.
Ich war schockiert, da sie prädiabetisch war und an hohem Blutdruck litt, und der eigentliche Schock war, dass ihr Hausarzt (PCP) damit einverstanden war. Da diese Patientin sich der potenziellen Nebenwirkungen von NSAIDs nicht sehr bewusst war und sie damit nicht allein ist, habe ich die folgenden Informationen zusammengestellt: die Top 5 Dinge, die Sie über NSAIDs wissen sollten… Viel Spaß beim Lesen.
WIE WIRKEN NSAIDs?
Um die Top 5 Dinge zu bestimmen, die Sie über NSAIDs wissen sollten, müssen wir zunächst verstehen, wie NSAIDs tatsächlich wirken. Auch wenn Sie sich bei der Einnahme besser fühlen, ist es wichtig zu wissen, warum das Verhältnis von Risiko zu Nutzen Sie gefährlich machen kann. Folgen Sie der nachstehenden Grafik, um den Prozess zu verstehen.
Was sind die Top 5 Dinge, die Sie über NSAIDs wissen sollten?
Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) könnten möglicherweise das am häufigsten verwendete Medikament weltweit sein, mit mehr als 70 Millionen verschriebenen Rezepten pro Jahr, und allein in den USA werden jährlich 30 Milliarden Dosen konsumiert.
Diese Medikamente sind zur ersten Verteidigungslinie für die breite Öffentlichkeit bei jeglichen Schmerzen geworden. Aber gibt es eine Kehrseite, die die Pharmaunternehmen nicht verraten? Schauen wir genauer hin…
#1: NSAIDs blockieren Entzündungen, was Schmerzen und Schwellungen lindert
Um es zu vereinfachen: Jegliches Trauma, das an orthopädischem Gewebe (Sehnen, Bänder, Knorpel, Knochen oder Muskeln) auftritt, löst eine Immunreaktion aus, die Entzündungen hervorruft und lokalisierten Schmerz verursacht. Dies wird als Entzündungsreaktion bezeichnet.
NSAIDs wirken, indem sie diese Reaktion reduzieren und somit die lokale Schwellung und den Schmerz lindern. Hier ist eine einfache Grafik, die dieses Konzept veranschaulicht. NSAIDs wirken auf Enzyme, die als Cyclooxygenase-Enzyme (COX) bezeichnet werden, und hemmen deren Wirkung bei der Bildung einer weiteren Verbindung namens Prostaglandine (PG).
NSAIDs sind COX-Hemmer und reduzieren daher die Produktion von PGs, was wiederum die lokale Schwellung und den Schmerz, der bei Verletzungen auftritt, mindert.
Was sind einige gängige entzündungshemmende Medikamente?
Ibuprofen
Aspirin
Aleve
Naproxen
Naprosyn
Mobic
Meloxicam
Celebrex
Diclofenac
Indomethacin
#2: NSAIDs hemmen die Heilung, indem sie Entzündungen blockieren
Sollten NSAIDs zur Schmerzlinderung bei Frakturen eingenommen werden?
Die Mehrheit der zahlreichen experimentellen Daten deutet darauf hin, dass NSAIDs die Frakturheilung verzögern (2-3)! Experten vermuten, dass dies an der entscheidenden Rolle der Prostaglandine (PGs) liegt, die es ermöglichen, dass Frakturen richtig heilen.
Hier ist eine Grafik, die die Rolle der PGs bei Frakturen hervorhebt. In dieser experimentellen Studie (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12054171) konnte der Autor zeigen, dass spezialisierte NSAIDs wie Celebrex (COX-2-spezifischer Inhibitor) die Heilungsrate von Frakturen weitaus stärker verzögerten als unspezifische COX-Hemmer wie Indomethacin oder Tylenol bei Ratten (4).
Klinische Studien haben das Risiko von Pseudarthrosen (Pseudarthrose = nicht heilende Frakturen) aufgezeigt.
Deguchi zeigte, dass Patienten nach einer Wirbelsäulenfusion nur eine Erfolgsrate von 37% bei der Wirbelsäulenfusion hatten, wenn sie vor der Operation NSAIDs eingenommen hatten, verglichen mit einer Erfolgsrate von 93 % bei denjenigen, die zuvor keine NSAIDs eingenommen hatten (5).
Glassman verglich 300 Patienten, die sich einer Wirbelsäulenfusion unterzogen hatten. 4 % der 121 Patienten, die keine NSAIDs einnahmen, entwickelten eine Pseudarthrose, verglichen mit 17 % der 164 Patienten, die NSAIDs einnahmen (6).
Bhattacharyya untersuchte 10 000 Patienten mit Oberschenkelfrakturen, die operiert wurden, und stellte fest, dass das Risiko einer Pseudarthrose bei Oberschenkelfrakturen unter der Einnahme von NSAIDs 3,7-mal höher war (7).
Es sind jedoch große kontrollierte klinische Studien erforderlich, um die orthopädischen Auswirkungen dieser Medikamente besser zu beurteilen und die Patienten zu identifizieren, die einem klinisch signifikanten erhöhten Risiko einer verzögerten Frakturheilung durch NSAIDs ausgesetzt sind.
Was ist mit Sehnen- oder Bänderverletzungen?
Die Heilung einer Sehne oder eines Bandes nach einer Verletzung ist ein komplexer Prozess, und das Stören eines Aspekts kann zu langfristigen Funktionsstörungen des Bandes oder der Sehne führen. Es gibt 4 wesentliche Phasen der Sehnen-/Bänderverheilung, die stattfinden müssen, um eine vollständige Heilung zu gewährleisten (8).
Die mechanische Festigkeit von Sehnen und Bändern muss wiederhergestellt werden. Es wurde wiederholt gezeigt, dass die Behandlung mit NSAIDs die Proliferation und Migration von Sehnenzellen hemmt, aber die Kollagensynthese erhöht (9-11).
Die Behandlung mit NSAIDs zeigte eine Verringerung der DNA-Synthese und eine Erhöhung der Proteinsynthese in menschlichen Sehnenfibroblasten, was auf einen negativen Effekt auf die Zellproliferation der Sehne nach einer Verletzung, aber einen positiven Effekt auf die Kollagenablagerung hinweist.
Sehnen müssen in der Lage sein, frei durch die Sehnenscheide zu gleiten, um den vollen Bewegungsumfang zu ermöglichen.
Szabo und Younger (12) haben gezeigt, dass die Behandlung mit NSAIDs die Bildung von Adhäsionen verringert und dadurch den Bewegungsumfang erhöht. Vier Wochen Behandlung mit Indomethacin reduzierten die Adhäsionsbildung nach einer Durchtrennung der Beugesehne des tiefen Fingerbeugers (Flexor digitorum profundus).
Es gibt mehrere Tiermodelle, die eine verringerte Adhäsionsbildung durch den Einsatz von NSAIDs nach Verletzungen zeigen, aber nur begrenzt Forschungsergebnisse für menschliche Modelle.
Die Heilung des Bandes muss ausreichend sein, um Gelenkinstabilität zu verhindern.
Es wurde nur eine einzige Studie veröffentlicht, die die Auswirkungen von NSAIDs auf die Gelenkinstabilität nach einer Bandverletzung untersucht hat. In dieser retrospektiven Studie hatten Patienten, die nach einer vorderen Kreuzbandrekonstruktion mit einem Knochensehnenautotransplantat 6 Wochen lang Ketorolac erhielten, eine signifikant erhöhte anterior-posterior- Gelenkinstabilität 6 Wochen nach der Operation im Vergleich zu Patienten ohne Ketorolac (13).
Diese Erkenntnis deutet darauf hin, dass eine NSAID-Therapie nach einer Bandverletzung oder -reparatur zu einer erhöhten Gelenkinstabilität führen kann. Es muss jedoch mehr Forschung betrieben werden, um diese Schlussfolgerung zu bestätigen und festzustellen, ob die Instabilität bestehen bleibt oder sich mit der Zeit verringert.
Und schließlich: In Fällen, in denen die Sehnen- oder Bandverankerung am Knochen gestört wurde, muss diese spezialisierte Verbindung (Enthese) mit funktional gleichwertiger mechanischer Festigkeit wiederhergestellt werden. Die Enthese verändert sich schrittweise von Sehne zu Faserknorpel, zu verkalktem Faserknorpel und schließlich zu Knochen.
Tierstudien haben gezeigt, dass NSAIDs insgesamt die richtige Reparatur der Enthese hemmen.
Die Behandlung mit Celecoxib und Indomethacin bei einer akuten Supraspinatus-Reparatur bei Ratten führte zu einer inkonsistenten Wiederherstellung einer Faserknorpelzone zwischen Sehne und Knochen, während Kontrollproben nach 4 Wochen eine Faserknorpelbildung und nach 8 Wochen eine verbesserte Kollagenfaserorganisation zeigten (14).
Die Behandlung mit Parecoxib und Indomethacin zeigte eine signifikante Verringerung der maximalen Ausreißfestigkeit und Steifigkeit der Achillessehnen bei Ratten, die durch einen Knochentunnel im distalen Schienbein wieder befestigt wurden (15).
Insgesamt haben NSAIDs einige positive Effekte (Verhinderung von Adhäsionen bei Sehnen), aber überwiegend negative Auswirkungen auf die Heilung von Bändern und Sehnen. Aus diesem Grund empfehlen wir niemals hohe Dosen von NSAIDs zur Erholungsphase nach Verletzungen!
#3: Welche lebensbedrohlichen Gefahren gibt es bei der Einnahme von NSAIDs?
Herzgesundheit:
NSAIDs können Ihr Risiko, an einem Herzinfarkt zu sterben, um mehr als 400 % erhöhen!
NSAIDs können Ihr Risiko für einen zweiten Herzinfarkt in den ersten 5 Jahren nach dem ersten Herzinfarkt erhöhen.
Herz-Kreislauf-Gesundheit (16)
– NSAIDs können das Schlaganfallrisiko um über 300 % erhöhen!
– NSAIDs können das Risiko, an diesem Schlaganfall zu sterben, um über 50 % erhöhen.
Basierend auf unserer Überprüfung und den Empfehlungen der beratenden Ausschüsse werden die Verschreibungsetiketten für NSAIDs wie folgt angepasst:
· Das Risiko eines Herzinfarkts oder Schlaganfalls kann bereits in den ersten Wochen der Einnahme eines NSAID auftreten. Das Risiko kann mit längerer Einnahme des NSAID zunehmen.
· Das Risiko scheint bei höheren Dosierungen größer zu sein.
· Es wurde zuvor angenommen, dass alle NSAIDs ein ähnliches Risiko bergen. Neuere Informationen machen jedoch deutlich, dass das Risiko für Herzinfarkt oder Schlaganfall nicht bei allen NSAIDs gleich ist. Diese neueren Informationen reichen jedoch nicht aus, um festzustellen, dass das Risiko eines bestimmten NSAIDs definitiv höher oder niedriger ist als das eines anderen.
· NSAIDs können das Risiko eines Herzinfarkts oder Schlaganfalls sowohl bei Patienten mit als auch ohne Herzkrankheit oder Risikofaktoren für Herzkrankheiten erhöhen. Eine große Anzahl von Studien unterstützt diese Erkenntnis, wobei die Schätzungen, wie stark das Risiko erhöht wird, je nach untersuchten Medikamenten und Dosen variieren.
· Im Allgemeinen haben Patienten mit Herzkrankheiten oder Risikofaktoren ein größeres Risiko für Herzinfarkt oder Schlaganfall nach der Einnahme von NSAIDs als Patienten ohne diese Risikofaktoren, da sie bereits ein höheres Grundrisiko haben.
· Patienten, die nach einem ersten Herzinfarkt mit NSAIDs behandelt wurden, starben häufiger im ersten Jahr nach dem Herzinfarkt als Patienten, die nach ihrem ersten Herzinfarkt nicht mit NSAIDs behandelt wurden.
· Es besteht ein erhöhtes Risiko für Herzinsuffizienz bei der Verwendung von NSAIDs.
#4: NSAIDs verursachen Organschäden
Nierengesundheit (17)
NSAIDs verringern den Blutfluss zu den Nieren.
NSAIDs können durch Kristallablagerung eine tubuläre Obstruktion verursachen (bilden Kristalle in den Nierenkanälchen und blockieren den Fluss).
Nierensteine.
NSAIDs sind direkt toxisch und können zu einer akuten Nierenschädigung (AKI) führen.
Darmgesundheit (18)
Die Anwendung von NSAIDs wurde mit der Entwicklung gastrointestinaler (GI) Symptome in Verbindung gebracht, die von einfacher Dyspepsie bis hin zu lebensbedrohlichen GI-Blutungen und Perforationen reichen.
NSAIDs reduzieren den Schutz des Darms, was zu einer erhöhten Anfälligkeit für Schleimhautschäden führt.
Ohne Schleimhautschutz können Magengeschwüre (Löcher in der Magenwand) entstehen.
#5: Gute Alternativen zu NSAIDs?
Curcumin (19)
Ein aus dem Gewürz Kurkuma gewonnener Wirkstoff.
Mehrere hochrangige Studien haben entzündungshemmende Eigenschaften gezeigt.
Mehrere Forschungsstudien haben Curcumin im direkten Vergleich mit starken NSAIDs getestet, wobei Curcumin eine Überlegenheit bei der Verringerung von Schmerzen und Entzündungen bei arthritischen Erkrankungen gezeigt hat.
Empfohlene Dosierung für Curcumin = 500 mg dreimal täglich.
Mehrfach ungesättigte Fettsäuren (PUFAs): Omega-3 und Omega-6 (20-22)
Omega-3-Fettsäuren haben sich im Vergleich zu NSAIDs als sicherer und wirksamer bei Bandscheibenschmerzen erwiesen.
Eine Dosis von nur 1200 mg täglich zeigte sich in der Schmerzkontrolle als überlegen und hatte weniger Nebenwirkungen!
Zusätzlich bietet die Einnahme von Omega-3 viele gesundheitliche Vorteile, einschließlich der Reduzierung des Risikos für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Krebs und vieles mehr.
Im Gegensatz zu NSAIDs, die das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen erhöhen!
Ein niedrigeres Verhältnis von Omega-6 zu Omega-3-Fettsäuren ist wünschenswerter, um das Risiko vieler chronischer Krankheiten, die in westlichen Gesellschaften weit verbreitet sind, zu verringern. Diese Krankheiten breiten sich auch in Entwicklungsländern aus und werden in den Rest der Welt exportiert.
Übermäßige Mengen an Omega-6-mehrfach ungesättigten Fettsäuren (PUFAs) und ein sehr hohes Omega-6/Omega-3-Verhältnis, wie es in der heutigen westlichen Ernährung zu finden ist, fördern die Entstehung vieler Krankheiten, einschließlich Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Krebs sowie entzündlicher und Autoimmunerkrankungen.
Erhöhte Omega-3-PUFA-Spiegel (ein niedriges Omega-6/Omega-3-Verhältnis) haben unterdrückende Effekte.
Ein Verhältnis von 4/1 war mit einem 70%igen Rückgang der Gesamtsterblichkeit verbunden. Ein Verhältnis von 2,5/1 verringerte die Zellproliferation im Rektum bei Patienten mit Darmkrebs, während ein Verhältnis von 4/1 bei gleicher Omega-3-PUFA-Menge keine Wirkung zeigte. Ein niedrigeres Omega-6/Omega-3-Verhältnis bei Frauen mit Brustkrebs war mit einem geringeren Risiko verbunden. Ein Verhältnis von 2-3/1 unterdrückte Entzündungen bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, und ein Verhältnis von 5/1 hatte einen positiven Effekt bei Patienten mit Asthma, während ein Verhältnis von 10/1 negative Folgen hatte.
Bromelain (23)
Ein natürliches Enzym, das im Ananas-Extrakt vorkommt, wurde gezeigt, dass es mehrere biologische Funktionen hat:
Fördert die Durchblutung
Beschleunigt die Wundheilung
Reduziert Entzündungen und Schwellungen
Die übliche Dosierung beträgt 400 mg zweimal täglich.
Resveratrol (24)
Quellen von Resveratrol in Lebensmitteln umfassen die Schale von Trauben (einschließlich Rotwein!), Blaubeeren, Himbeeren, Maulbeeren und Erdnüssen.
Es gibt Hinweise darauf, dass Resveratrol ein stärkeres entzündungshemmendes Mittel ist als NSAIDs wie Aspirin, Ibuprofen oder Indomethacin.
Vorteil:
Nachdem wir nun die fünf wichtigsten Dinge über NSAIDs besprochen haben, gibt es unzählige Gründe, warum NSAIDs bei akuten und chronischen orthopädischen Erkrankungen vermieden werden sollten.
Die gute Nachricht ist jedoch, dass es mehrere gesunde Alternativen zu NSAIDs gibt, die in Betracht gezogen werden sollten und die möglicherweise sogar Ihr Leben retten können.
Nachdem ich meinen Patienten über die oben genannten potenziellen Risiken der langfristigen Anwendung von NSAIDs aufgeklärt hatte, war ich angenehm überrascht, als der Patient mir dankte und bald damit beginnen wird, seine hohe Dosis an NSAIDs zu reduzieren und einige der hier vorgeschlagenen Alternativen auszuprobieren.
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